Любое лекарственное средство проходит долгий путь от лаборатории до аптечного прилавка. Чтобы препарат появился в продаже, он должен получить регистрацию, а перед этим – пройти множество исследований. Проходят годы испытаний и клинических тестов, прежде чем Минздрав выдаст регистрационное удостоверение. Такой сложный путь отчасти служит гарантом: ведь если препарат прошел этот отбор, значит, он действительно признан эффективным и безопасным.
Исследования лекарственных средств – это не только сложно, долго, но и дорого. Например, разработка одного химического ингредиента, входящего в состав лекарственного средства, обходится в 600-700 миллионов долларов и длится около 10-15 лет. По статистике, далеко не все препараты проходят этот отбор. Только 2% из них становятся зарегистрированными лекарственными средствами и применяются для лечения тез или иных заболеваний. Остальные или оказываются неэффективными, или признаются опасными для здоровья из-за выраженных побочных реакций.
От лаборатории до аптеки: долгий путь препарата
Разобраться, как проводятся исследования, можно на примере средства, которое уже прошло все этапы. Возьмем Ингавирин – препарат, предназначенный для профилактики и лечения респираторных вирусных инфекций.
В создании нового лекарства все начинается с определения биологической мишени. Нужно выбрать, на что будет воздействовать активная молекула препарата. Например, в случае с противовирусными средствами это может быть непосредственно вирус или система иммунного ответа. Ингавирин обладает универсальным механизмом действия: он повышает иммунный потенциал клеток и обеспечивает противовирусную защиту.
Следующий этап – это создание молекулы, которая будет работать в заданных условиях. С помощью компьютерных технологий специалисты изучают, как будет действовать выбранное вещество. Они отбирают наиболее эффективные молекулы и испытывают их в условиях лаборатории на живых объектах – клетках.
Активные вещества, прошедшие этот этап, допускаются к испытаниям на лабораторных животных. На мышах или крысах воссоздается модель заболевания (например, появление симптомов гриппа) и изучается, как будет действовать выбранное средство. Если оно окажется не только эффективным, но и безопасным (то есть не будет вызывать опасных побочных реакций), то перейдет на следующий этап – клинические исследования.
Как проводят клинические исследования
В Российской Федерации регистрация лекарственных средств регулируется Федеральным законом № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Только препарат, прошедший все этапы, получает регистрационное удостоверение, которое не только подтверждает его эффективность и безопасность, но и становится «пропуском» на фармацевтический рынок. Без удостоверения препарат не будет применяться для лечения, не попадет на прилавки аптек и в больницы.
Клинические исследования проводятся на добровольцах и состоят из трех этапов:
-
В I фазе оценивают механизм действия и безопасность лекарственного средства. Нужно понять, как именно препарат работает в организме, какой путь проходит и какие побочные реакции вызывает. Обычно в них участвуют здоровые добровольцы. Исключение делают для высокотоксичных препаратов – их могут принимать пациенты, которым другие методы терапии не помогли. По данным FDA, I фазу успешно проходят 70% препаратов.
-
Во II фазе оценивают эффективность в конкретной клинической ситуации и выбирают оптимальную дозировку препарата. На этой стадии участвуют заболевшие пациенты. Желательно, чтобы исследования были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми. Тогда участники делятся на группы случайным образом, и ни врач, ни пациент не знают, кто получает активное вещество, а кто плацебо. Это нужно, чтоб исключить умышленное или случайное искажение результатов. По статистике FDA, только 33% препаратов успешно проходят II фазу и переходят на следующий этап.
-
III фаза исследования может длится несколько лет. На этом этапе нужно подтвердить, что препарат не просто оказывает кратковременный эффект, а действительно улучшает состояние или приводит к выздоровлению – и работает на большом числе пациентов. Это самая длительная и дорогостоящая фаза. В ней могут участвовать тысячи пациентов и разных стран. По данным FDA, III фаза клинических исследований заканчивается положительным результатом лишь в 25-30% случаев.
Только по результатам третьей фазы исследований лекарственное средство получает регистрацию и может применяться в клинической практике. Но и это еще не конец. После завершения клинических исследований препарат отправляется на фармэкспертизу. И если появляются замечания и дополнения – их учитывают и дорабатывают препарат перед его выходом на рынок.
Не каждая клиника в России может проводить клинические исследования. У нее должен быть сертификат GCP (Good Clinical Practice) и минимум два сертифицированных исследователя. Такие жесткие требования позволяют исключить из участия в исследованиях те клиники, которые не могут обеспечить их проведение в соответствии с международными стандартами.
Не все лекарственные средства проходят этот путь. Но рассматриваемый в качестве примера противовирусный препарат Ингавирин изучается с 1997 года. Он прошел множество клинических испытаний и в 2008 году получил регистрационное удостоверение Минздрава РФ. В 2019 году Всемирная организация здравоохранения внесла Ингавирин в перечень международной системы классификации лекарственных средств под кодом АТХ - J05AX21.
Как узнать, что препарат прошел регистрацию
С 2019 года все этапы регистрации препарата находятся в открытом доступе. Этот процесс стал более прозрачным. Теперь можно ознакомиться не только с результатами проведенных клинических исследований, мета-анализов и научными статьями, но и узнать, как прошла экспертиза лекарственного средства. Если лекарственное средство получит регистрационное удостоверение, об этому будет заявлено в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза (ЕАЭС).